【药品名称】通用名称：比卡鲁胺胶囊
商品名称：岩列舒
英文名称：Bicalutamide Capsules
汉语拼音：Bikalu' an Jiaonang
【成份】本品主要成份为比卡鲁胺。
化学名称：(±)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)磺� ；鵠-2-羟基-2-甲基丙酰胺
化学结构式：
分子式：C18H14F4N2O4S
分子量：430.37
【性状】本品内容物为白色或类白色颗� ；蚍勰�。
【适应症】1、50mg每日：与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。2、150mg每日：用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌患者 ，这些患者不适宜或不愿接受外科去势术或其他内科治疗。
【规格】50mg
【用法用量】50mg每日：与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。成人：成年男性包罗老年人 ，口服 ，一天一粒(50mg) ，一天一次 ，用本品治疗应在开始用LHRH类似物治疗之前至少3天开始 ，或与外科睾丸切除术治疗同时开始。儿童：本品禁用于儿童。肾损害：对于肾损害的病人无需调整剂量。肝损害：对于轻度肝损害的病人无需调整剂量 ，中重度肝损伤的病人可能发生药物蓄积(见【注意事项】)。150mg每日：用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌患者 ，这些患者不适宜或不愿接受外科去势术或其他内科治疗。成年男性包罗老年人：口服 ，一天一次 ，一次三粒50mg胶囊剂。本品应连续服用至少两年或到疾病进展为止。肾损害：对于肾损害的病人无需调整剂量。肝损害：对于轻度肝损害的病人无需调整剂量 ，中重度肝损伤的病人可能发生药物蓄积(见【注意事项】)。
【不良反映)】1、50mg每日 ，用于与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗：
本节中的不良反映界说如下：十分常见(≥1/10) ；常见(≥1/100且(1/10) ；偶见(≥1/1 ，000且<1/100)﹔罕见(≥1/10 ，000且<(1/1 ，000) ；十分罕见(<1/10 ，000) ；未知(不能凭据已有数据评估)。
2)150mg每日用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌患者 ，这些患者不适宜或不愿接受外科去势术或其他内科治疗：
本节中的不良反映界说如下：十分常见(≥1/10) ；常见(>1/100且<1/10) ；偶见(≥1 ，000且<1/100) ，罕见(≥1/10 ，000且(<1/1 ，000) ；十分罕见(<1/10 ，000) ；未知(不能凭据已有数据评估)。
1、肝功改变罕有严重情况 ，这些改变多为一过性的 ，继续治疗或中止治疗均可逐渐消退或改善。
2、在审核上市后数据后列为药物不良反映。凭据开放性EPC研究中本品150mg治疗组患者陈诉的肝功效衰竭不良事件发生率 ，确定发生频率。
3、可随睾丸切除术减轻。
4、在用LHRH类似物与抗雄激素治疗前列腺癌的药物流行病学研究中视察到 ，当使用本品50mg与LHRH类似物联用时风险似乎增加 ，但本品150mg单独用于治疗前列腺癌时风险无明显增加。
5、在审核上市后数据后列为药物不良反映。凭据EPC研究中本品150mg随机治疗阶段陈诉的间质性肺病不良事件发生率 ，确定发生频率。
1、肝功改变罕有严重情况 ，这些改变多为一过性的 ，继续治疗或中止治疗均可逐渐消退或改善。
2、大多数接受本品150mg单药治疗的患者陈诉男子乳腺发育和/或乳房疼痛。研究中 ，5%患者的上述症状较严重。治疗停止后 ，尤其是延长治疗后 ，男子乳腺发育无法自行缓解。
3、依据EPC研究中接纳的编码规则 ，“皮肤干燥”不良事件编码为COSTART术语下的“皮疹”。因此 ，无法确定本品150mg剂量的单个发生频率类别 ，但是 ，假设与50mg剂量的发生频率相同。
4、在审核上市后数据后列为药物不良反映。凭据EPC研究中本品150mg治疗组患者陈诉的肝功效衰竭不良事件发生率 ，确定发生频率。
5、在审核上市后数据后列为药物不良反映。凭据EPC研究中本品150mg随机治疗阶段陈诉的间质性肺病不良事件发生率 ，确定发生频率。
PT和INR延长
在上市后监测中已发现由于香豆素抗凝剂与本品之间的相互作用 ，可导致PT和INR延长 ，上市后数据报道有出血风险(见【注意事项】和【药物相互作用】)。
疑似不良反映陈诉
药品获批后上报疑似不良反映非常重要。它可以连续监控药品的利益/风险平衡。药品生产企业、经营企业和医疗机构应当通过国家药品不良反映监测系统及时上报。
【禁忌】
本品禁用于妇女和儿童(见【孕妇及哺乳期妇女用药】节)。
本品不能用于对本品活性身分或任意一种辅料过敏的病人。
本品不行与特非那定 ，阿司咪唑或西沙比利联合使用(见【药物相互作用】)。
【注意事项】
治疗开始时应接受专业人士的直接监督。
本品广泛在肝脏代谢。数据表明严重肝损害的病人药物清除可能会减慢 ，由此可能导致蓄积。所以本品对有中、重度肝损害的病人应慎用。
在本品上市后使用中有报道因严重的肝损伤(肝衰竭)导致死亡或住院的病例(见【不良反映】)。这些肝毒性通常发生在治疗最初的3-4个月。在对照临床试验中约莫有1%的患者因肝炎或明显的肝酶升高停止用药。
在开始使用本品治疗前应当检测血清转氨酶水平 ，在治疗最初4个月以及之后均应按一定间隔定期检测。如果有提示肝功效不全的临床症状或体征泛起 ，如恶心、呕吐、腹痛、乏力、厌食、流感样症状、黑尿、黄疸、或右上腹触痛等 ，应立即检测血清转氨酶水平 ，特别是ALT。任何时候患者泛起黄疸 ，或者ALT升高凌驾正常值上限2倍 ，应立即停用本品 ，并随访监测肝功效。
在接受LHERI 激动剂的男性中视察到糖耐量降低。对于自己患有糖尿病的患者中 ，这可能体现为糖尿病或高血糖不能良好控制。因此应考虑对接受本品与LHRH激动剂联合治疗的患者监测血糖。
本品显示抑制细胞色素P450(CYP3A4)活性 ，因此当与主要由CYP3A4代谢的药物联合应用时应谨慎(见【禁忌】和【药物相互作用】)。
有遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖–半乳糖吸收障碍的患者不得服用本品。
在每日150mg用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌时 ，对于泛起客观疾病进展伴有前列腺特异性抗原(PSA)升高的患者 ，应考虑停止用药。
罕见情况下 ，服用本品150mg的患者陈诉光敏反映。应见告患者服用本品150mg期间制止直接袒露于过强的阳光或紫外线下 ，可考虑涂抹防晒霜。如光敏反映连续时间较长和/或较严重 ，应当对症治疗。
雄激素剥夺治疗可能会延长QT间期。
如患者具有QT间期延长病史 ，或具有QT间期延长危险因素 ，和正在接受可能会延长QT间期的药物治疗(见【药物相互作用】) ，医生应评估获益-风险比 ，包罗在开始使用本品前评估尖端扭转型室性心动过速的可能性。
抗雄激素治疗可能会引起精子的形态改变。虽然尚未评估比卡鲁胺对精子形态的影响 ，且接受本品治疗的患者尚未陈诉此类变化 ，但患者和/或其朋友在本品治疗期间和治疗后130天内应接纳充实的避孕措施。
在接受本品治疗的患者中有报道香豆素抗凝作用的增强效应 ，这可能导致凝血酶原时间(PT)延长和国际尺度化比率(INB)增加。有些病例与出血风险有关。因此 ，建议密切监测PT/INR ，并考虑调整抗凝剂剂量(见【不良反映】和【药物相互作用】)。
对驾驶和操作机器能力的影响
本品不会影响病人驾驶及操作机器的能力。但应注意 ，因偶尔可能会泛起嗜睡 ，有过此类作用的病人应予以注意。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：比卡鲁胺禁用于女性患者 ，孕妇严禁使用(见【禁忌】)。哺乳：哺乳期禁用比卡鲁胺。生育力：在动物研究中视察到雄性生育力的可逆性损伤(见【药理毒理】)。故推断男性存在低生育力期或无生育力期。
【儿童用药】本品禁用于儿童。请参见【用法用量】部门的详细描述。
【老年用药】请参见【用法用量】部门的详细描述。
【药物相互作用】
本品与LHRH类似物之间无任何药效学或药代动力学方面的相互作用。
体外试验显示R-比卡鲁胺是CYP3A4的抑制剂 ，对CYP2C9 ，2C19和2D6的活性有较小的抑制作用。
虽然在以安替比林为细胞色素P450(CP)活性标志物的临床研究中未发现与本品之间潜在药物相互作用的证据 ，但在联合使用本品28天后 ，平均咪达唑仑袒露水平(AUC)增加了80%。对于治疗指数范围小的药物 ，该增加水平可具有相关性。因此 ，禁忌联合使用特非那定 ，阿司咪唑或西沙比利(见【禁忌】) ，且当本品与环孢菌素和钙通道阻滞剂联合应用时应谨慎。尤其当泛起增加药效或药物不良反映迹象时 ，可能需要减低这些药物的剂量。对环孢菌素 ，推荐在本品治疗开始或结束后密切监测血浆浓度和临床状况。
当本品与抑制药物氧化的其他药物 ，如西咪替丁和酮康唑同时使用时应谨慎。理论上 ，这样可以引起本品血浆浓度增加 ，从而理论上增加药物的副作用。
体外研究表明本品可以与香豆素类抗凝剂 ，如：华法林 ，竞争其卵白结合点。已有华法林和其他香豆素类抗凝剂和本品联合使用时抗凝作用增加的报道。因此建议在合并接受香豆素类抗凝剂和比卡鲁胺治疗的病人中 ，应密切监测PT和INR ，并考虑可能需要调整抗凝剂的剂量(见【不良反映】和【注意事项】)。
由于雄激素剥夺治疗可能会延长QT间期 ，应对本品与已知会延长QT间期或能诱导尖端扭转型室性心动过速的药物的合并用药进行仔细评价 ，如IA类(如奎尼丁、丙吡胺)或III类(如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特)抗心律失常药、美沙酮、莫西沙星、抗精神病药等(见【注意事项】)。
儿童人群：仅在成人中进行过相互作用研究。
【药物过量】
没有人类过量的经验 ，没有特效的解药 ，应该对症治疗。透析可能没有资助 ，因为本品与卵白高度结合且在尿液中以非原形排泄。但一般的支持疗法是需要的 ，这包罗生命体征的密切监测。
【药理毒理】
药理作用
比卡鲁胺属于非甾体类雄激素受体抑制剂 ，可通过与靶组织中的细胞质雄性激素受体结合 ，完全抑制雄性激素的作用。中和雄性激素和/或消除雄性激素来源可对雄性激素敏感的前列腺癌起治疗作用。
当比卡鲁胺与促黄体激素释放激素(LHRE)类似物联合治疗时 ，不会影响由LHERH类似物发生的对血清睾酮的抑制作用。在单独使用比卡鲁胺治疗前列腺癌的临床试验中 ，可视察到血清睾酮和雌二醇的升高。
在接受比卡鲁胺和LHRH类似物治疗 ，后因前列腺癌进展导致停用比卡鲁胺的亚组患者中 ，可能会引起前列腺特异性抗原(PSA)减少和/或抗雄性激素撤药性综合征。
毒理研究
遗传毒性
比卡鲁胺酵母基因突变试验、Ames试验、CHO/HGPRT基因突变试验、人淋巴细胞遗传学试验、小鼠微核试验、大鼠骨髓细胞遗传学试验结果为阴性。
生殖毒性
重复给药毒性研究显示 ，在所有受试动物种属均可见睾丸曲细精管萎缩 ，提示比卡鲁胺的抗雄激素效应。大鼠6个月和12个月重复给药毒性试验 ，在约为人用推荐剂量袒露量的2倍下泛起睾丸萎缩。犬12个月重复给药毒性试验 ，在约为人用推荐剂量袒露量的7倍下泛起睾丸萎缩。
雄性大鼠给予比卡鲁胺250mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的2倍) ，首次交配的交配间隔和交配乐成时长增加 ，但交配乐成后对生育力未见明显影响。给药11周后 ，这些作用经7周可恢复。
雌性大鼠给予比卡鲁胺1、10、250mg/kg/天(略低于人用推荐剂量袒露量的2倍) ，可增加发情周期不规律 ，但对生育力未见明显影响。
出生前后发育毒性试验中 ，大鼠给予比卡鲁胺10mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍)及以上剂量 ，子代雌性大鼠的妊娠率减少。妊娠大鼠给予比卡鲁胺10mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍)导致子代雄性大鼠雌性化 ，可见尿道下裂及阳痿。
胚胎–胎仔发育毒性试验中 ，妊娠大鼠在器官形成期(妊娠第6-15天)给予比卡鲁胺10mg/kg/天及以上剂量(约为人用推荐剂量袒露量的0.7-2倍) ，雄性胎仔泛起肛殖距离缩短。
出生前后发育毒性试验中 ，雌性大鼠在妊娠第7-16天给药 ，并哺育子代至离乳。大鼠给予10mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍)及以上剂量 ，雄性子代泛起肛殖距离缩短。
在另一项出生前后发育毒性试验中 ，雌性大鼠在妊娠第16天至哺乳期22天给药 ，并继续哺育子代至离乳。亲代雌性大鼠在250mg/kg/天剂量下(约为人用推荐剂量袒露量的2倍) ，哺乳期同窝子代存活率和体重降低。大鼠给予10mg/kg/天(约为人用临床推荐剂量袒露量的0.7倍)及以上剂量 ，其雄性子代泛起肛殖距离缩短、第二性器官较小、隐睾及尿道下裂 ，导致其交配能力和授孕能力降低 ，雌性子代妊娠率减少。
致癌性
在牝牡大鼠和小鼠两年致癌性试验 ，经口给予比卡鲁胺5、15、75mg/kg/天 ，泛起多种肿瘤靶器官效应 ，这些肿瘤诱发与比卡鲁胺的抗雄激素作用有关。雄性大鼠在所有剂量水平下(5mg/kg/天剂量下稳态血药浓度约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍)泛起睾丸良性间质细胞瘤 ，雌性大鼠在75mg /kg/天剂量下(约为人用推荐剂量袒露量的1.5倍)泛起子宫腺癌� ；颊咧猩形捶⑾重和杓渲氏赴錾� ，子宫肿瘤与目标患者群体无关。
雄性小鼠经口给予比卡鲁胺75mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的4倍) ，引起肝细胞癌发生率微增。大鼠经口给予比卡鲁胺5mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍）及以上剂量 ，引起良性甲状腺滤泡细胞腺瘤发生率增加。这些肿瘤诱发与动物毒性试验中肝酶诱导的非肿瘤诱发进展的改变有关。在人体中 ，尚未发现比卡鲁胺具有酶诱导作用。未提示比卡鲁胺具有遗传毒性致癌作用
【药代动力学】
吸收
本品经口服吸收良好。没有证据表明食物对其生物利用度方面存在任何临床相关的影响。
漫衍
本品与卵白高度结合(消旋体96% ，(R)-对映体>99%)并被广泛代谢(经氧化及葡萄糖醛酸化) ，其代谢产物以几乎相同的比例经肾及胆消除。
生物转化
(S)-对映体相对(R)-对映体消除较为迅速 ，后者的血浆清除半衰期为一周。
在本品的每日(50mg和150mg)用量下 ，(R)-对映体因其半衰期长 ，在血浆中蓄积了约10倍。
当每日服用本品50mg时 ，(R)-对映体的稳态血浆浓度约9μg/ml ，稳态时有效(R)―对映体占总循环内药量的99%。
当每日服用本品150mg时 ，(R)-对映体的稳态血浆浓度约为22μg/ml ，在稳态时有效(R)-对映体占总循环内药量的99%。
消除
接受本品150mg治疗的男性患者精液中R-比卡鲁胺均浓度为4.9μg/ml ，通过性生活到达女性体内量低 ，约0.3μg/kg。动物试验表明此浓度不足以对子代发生影响。
特殊人群
(R)-对映体的药代动力学不受年龄、肾损害或轻、中度肝损害的影响。有证据表明在严重肝损害病例中 ，(R)一对映体血浆清除较慢。
【贮藏】密封生存
【包装】口服固体药用高密度聚乙烯瓶 ，30粒/瓶
【有效期】24个月
【执行尺度】国家药品监督管理局尺度YBH08362021
【批准文号】国药准字H20060983
【上市许可持有人】名称：山西pg电子官方网站制药股份有限公司
注册地址：山西省长治市上党区光明南路pg电子官方网站科技园
【生产企业】企业名称：山西pg电子官方网站制药股份有限公司
生产地址：山西省长治市上党区光明南路pg电子官方网站科技园
邮政编码：047100
电话号码：0355-8096088
传真号码：0355-8096055
网址：www.zdjt.com
【药品名称】通用名称：比卡鲁胺胶囊
商品名称：岩列舒
英文名称：Bicalutamide Capsules
汉语拼音：Bikalu' an Jiaonang
【成份】本品主要成份为比卡鲁胺。
化学名称：(±)-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)磺� ；鵠-2-羟基-2-甲基丙酰胺
化学结构式：
分子式：C18H14F4N2O4S
分子量：430.37
【性状】本品内容物为白色或类白色颗� ；蚍勰�。
【适应症】1、50mg每日：与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。2、150mg每日：用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌患者 ，这些患者不适宜或不愿接受外科去势术或其他内科治疗。
【规格】50mg
【用法用量】50mg每日：与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。成人：成年男性包罗老年人 ，口服 ，一天一粒(50mg) ，一天一次 ，用本品治疗应在开始用LHRH类似物治疗之前至少3天开始 ，或与外科睾丸切除术治疗同时开始。儿童：本品禁用于儿童。肾损害：对于肾损害的病人无需调整剂量。肝损害：对于轻度肝损害的病人无需调整剂量 ，中重度肝损伤的病人可能发生药物蓄积(见【注意事项】)。150mg每日：用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌患者 ，这些患者不适宜或不愿接受外科去势术或其他内科治疗。成年男性包罗老年人：口服 ，一天一次 ，一次三粒50mg胶囊剂。本品应连续服用至少两年或到疾病进展为止。肾损害：对于肾损害的病人无需调整剂量。肝损害：对于轻度肝损害的病人无需调整剂量 ，中重度肝损伤的病人可能发生药物蓄积(见【注意事项】)。
【不良反映)】1、50mg每日 ，用于与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗：
本节中的不良反映界说如下：十分常见(≥1/10) ；常见(≥1/100且(1/10) ；偶见(≥1/1 ，000且<1/100)﹔罕见(≥1/10 ，000且<(1/1 ，000) ；十分罕见(<1/10 ，000) ；未知(不能凭据已有数据评估)。
2)150mg每日用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌患者 ，这些患者不适宜或不愿接受外科去势术或其他内科治疗：
本节中的不良反映界说如下：十分常见(≥1/10) ；常见(>1/100且<1/10) ；偶见(≥1 ，000且<1/100) ，罕见(≥1/10 ，000且(<1/1 ，000) ；十分罕见(<1/10 ，000) ；未知(不能凭据已有数据评估)。
1、肝功改变罕有严重情况 ，这些改变多为一过性的 ，继续治疗或中止治疗均可逐渐消退或改善。
2、在审核上市后数据后列为药物不良反映。凭据开放性EPC研究中本品150mg治疗组患者陈诉的肝功效衰竭不良事件发生率 ，确定发生频率。
3、可随睾丸切除术减轻。
4、在用LHRH类似物与抗雄激素治疗前列腺癌的药物流行病学研究中视察到 ，当使用本品50mg与LHRH类似物联用时风险似乎增加 ，但本品150mg单独用于治疗前列腺癌时风险无明显增加。
5、在审核上市后数据后列为药物不良反映。凭据EPC研究中本品150mg随机治疗阶段陈诉的间质性肺病不良事件发生率 ，确定发生频率。
1、肝功改变罕有严重情况 ，这些改变多为一过性的 ，继续治疗或中止治疗均可逐渐消退或改善。
2、大多数接受本品150mg单药治疗的患者陈诉男子乳腺发育和/或乳房疼痛。研究中 ，5%患者的上述症状较严重。治疗停止后 ，尤其是延长治疗后 ，男子乳腺发育无法自行缓解。
3、依据EPC研究中接纳的编码规则 ，“皮肤干燥”不良事件编码为COSTART术语下的“皮疹”。因此 ，无法确定本品150mg剂量的单个发生频率类别 ，但是 ，假设与50mg剂量的发生频率相同。
4、在审核上市后数据后列为药物不良反映。凭据EPC研究中本品150mg治疗组患者陈诉的肝功效衰竭不良事件发生率 ，确定发生频率。
5、在审核上市后数据后列为药物不良反映。凭据EPC研究中本品150mg随机治疗阶段陈诉的间质性肺病不良事件发生率 ，确定发生频率。
PT和INR延长
在上市后监测中已发现由于香豆素抗凝剂与本品之间的相互作用 ，可导致PT和INR延长 ，上市后数据报道有出血风险(见【注意事项】和【药物相互作用】)。
疑似不良反映陈诉
药品获批后上报疑似不良反映非常重要。它可以连续监控药品的利益/风险平衡。药品生产企业、经营企业和医疗机构应当通过国家药品不良反映监测系统及时上报。
【禁忌】
本品禁用于妇女和儿童(见【孕妇及哺乳期妇女用药】节)。
本品不能用于对本品活性身分或任意一种辅料过敏的病人。
本品不行与特非那定 ，阿司咪唑或西沙比利联合使用(见【药物相互作用】)。
【注意事项】
治疗开始时应接受专业人士的直接监督。
本品广泛在肝脏代谢。数据表明严重肝损害的病人药物清除可能会减慢 ，由此可能导致蓄积。所以本品对有中、重度肝损害的病人应慎用。
在本品上市后使用中有报道因严重的肝损伤(肝衰竭)导致死亡或住院的病例(见【不良反映】)。这些肝毒性通常发生在治疗最初的3-4个月。在对照临床试验中约莫有1%的患者因肝炎或明显的肝酶升高停止用药。
在开始使用本品治疗前应当检测血清转氨酶水平 ，在治疗最初4个月以及之后均应按一定间隔定期检测。如果有提示肝功效不全的临床症状或体征泛起 ，如恶心、呕吐、腹痛、乏力、厌食、流感样症状、黑尿、黄疸、或右上腹触痛等 ，应立即检测血清转氨酶水平 ，特别是ALT。任何时候患者泛起黄疸 ，或者ALT升高凌驾正常值上限2倍 ，应立即停用本品 ，并随访监测肝功效。
在接受LHERI 激动剂的男性中视察到糖耐量降低。对于自己患有糖尿病的患者中 ，这可能体现为糖尿病或高血糖不能良好控制。因此应考虑对接受本品与LHRH激动剂联合治疗的患者监测血糖。
本品显示抑制细胞色素P450(CYP3A4)活性 ，因此当与主要由CYP3A4代谢的药物联合应用时应谨慎(见【禁忌】和【药物相互作用】)。
有遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖–半乳糖吸收障碍的患者不得服用本品。
在每日150mg用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌时 ，对于泛起客观疾病进展伴有前列腺特异性抗原(PSA)升高的患者 ，应考虑停止用药。
罕见情况下 ，服用本品150mg的患者陈诉光敏反映。应见告患者服用本品150mg期间制止直接袒露于过强的阳光或紫外线下 ，可考虑涂抹防晒霜。如光敏反映连续时间较长和/或较严重 ，应当对症治疗。
雄激素剥夺治疗可能会延长QT间期。
如患者具有QT间期延长病史 ，或具有QT间期延长危险因素 ，和正在接受可能会延长QT间期的药物治疗(见【药物相互作用】) ，医生应评估获益-风险比 ，包罗在开始使用本品前评估尖端扭转型室性心动过速的可能性。
抗雄激素治疗可能会引起精子的形态改变。虽然尚未评估比卡鲁胺对精子形态的影响 ，且接受本品治疗的患者尚未陈诉此类变化 ，但患者和/或其朋友在本品治疗期间和治疗后130天内应接纳充实的避孕措施。
在接受本品治疗的患者中有报道香豆素抗凝作用的增强效应 ，这可能导致凝血酶原时间(PT)延长和国际尺度化比率(INB)增加。有些病例与出血风险有关。因此 ，建议密切监测PT/INR ，并考虑调整抗凝剂剂量(见【不良反映】和【药物相互作用】)。
对驾驶和操作机器能力的影响
本品不会影响病人驾驶及操作机器的能力。但应注意 ，因偶尔可能会泛起嗜睡 ，有过此类作用的病人应予以注意。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：比卡鲁胺禁用于女性患者 ，孕妇严禁使用(见【禁忌】)。哺乳：哺乳期禁用比卡鲁胺。生育力：在动物研究中视察到雄性生育力的可逆性损伤(见【药理毒理】)。故推断男性存在低生育力期或无生育力期。
【儿童用药】本品禁用于儿童。请参见【用法用量】部门的详细描述。
【老年用药】请参见【用法用量】部门的详细描述。
【药物相互作用】
本品与LHRH类似物之间无任何药效学或药代动力学方面的相互作用。
体外试验显示R-比卡鲁胺是CYP3A4的抑制剂 ，对CYP2C9 ，2C19和2D6的活性有较小的抑制作用。
虽然在以安替比林为细胞色素P450(CP)活性标志物的临床研究中未发现与本品之间潜在药物相互作用的证据 ，但在联合使用本品28天后 ，平均咪达唑仑袒露水平(AUC)增加了80%。对于治疗指数范围小的药物 ，该增加水平可具有相关性。因此 ，禁忌联合使用特非那定 ，阿司咪唑或西沙比利(见【禁忌】) ，且当本品与环孢菌素和钙通道阻滞剂联合应用时应谨慎。尤其当泛起增加药效或药物不良反映迹象时 ，可能需要减低这些药物的剂量。对环孢菌素 ，推荐在本品治疗开始或结束后密切监测血浆浓度和临床状况。
当本品与抑制药物氧化的其他药物 ，如西咪替丁和酮康唑同时使用时应谨慎。理论上 ，这样可以引起本品血浆浓度增加 ，从而理论上增加药物的副作用。
体外研究表明本品可以与香豆素类抗凝剂 ，如：华法林 ，竞争其卵白结合点。已有华法林和其他香豆素类抗凝剂和本品联合使用时抗凝作用增加的报道。因此建议在合并接受香豆素类抗凝剂和比卡鲁胺治疗的病人中 ，应密切监测PT和INR ，并考虑可能需要调整抗凝剂的剂量(见【不良反映】和【注意事项】)。
由于雄激素剥夺治疗可能会延长QT间期 ，应对本品与已知会延长QT间期或能诱导尖端扭转型室性心动过速的药物的合并用药进行仔细评价 ，如IA类(如奎尼丁、丙吡胺)或III类(如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特)抗心律失常药、美沙酮、莫西沙星、抗精神病药等(见【注意事项】)。
儿童人群：仅在成人中进行过相互作用研究。
【药物过量】
没有人类过量的经验 ，没有特效的解药 ，应该对症治疗。透析可能没有资助 ，因为本品与卵白高度结合且在尿液中以非原形排泄。但一般的支持疗法是需要的 ，这包罗生命体征的密切监测。
【药理毒理】
药理作用
比卡鲁胺属于非甾体类雄激素受体抑制剂 ，可通过与靶组织中的细胞质雄性激素受体结合 ，完全抑制雄性激素的作用。中和雄性激素和/或消除雄性激素来源可对雄性激素敏感的前列腺癌起治疗作用。
当比卡鲁胺与促黄体激素释放激素(LHRE)类似物联合治疗时 ，不会影响由LHERH类似物发生的对血清睾酮的抑制作用。在单独使用比卡鲁胺治疗前列腺癌的临床试验中 ，可视察到血清睾酮和雌二醇的升高。
在接受比卡鲁胺和LHRH类似物治疗 ，后因前列腺癌进展导致停用比卡鲁胺的亚组患者中 ，可能会引起前列腺特异性抗原(PSA)减少和/或抗雄性激素撤药性综合征。
毒理研究
遗传毒性
比卡鲁胺酵母基因突变试验、Ames试验、CHO/HGPRT基因突变试验、人淋巴细胞遗传学试验、小鼠微核试验、大鼠骨髓细胞遗传学试验结果为阴性。
生殖毒性
重复给药毒性研究显示 ，在所有受试动物种属均可见睾丸曲细精管萎缩 ，提示比卡鲁胺的抗雄激素效应。大鼠6个月和12个月重复给药毒性试验 ，在约为人用推荐剂量袒露量的2倍下泛起睾丸萎缩。犬12个月重复给药毒性试验 ，在约为人用推荐剂量袒露量的7倍下泛起睾丸萎缩。
雄性大鼠给予比卡鲁胺250mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的2倍) ，首次交配的交配间隔和交配乐成时长增加 ，但交配乐成后对生育力未见明显影响。给药11周后 ，这些作用经7周可恢复。
雌性大鼠给予比卡鲁胺1、10、250mg/kg/天(略低于人用推荐剂量袒露量的2倍) ，可增加发情周期不规律 ，但对生育力未见明显影响。
出生前后发育毒性试验中 ，大鼠给予比卡鲁胺10mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍)及以上剂量 ，子代雌性大鼠的妊娠率减少。妊娠大鼠给予比卡鲁胺10mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍)导致子代雄性大鼠雌性化 ，可见尿道下裂及阳痿。
胚胎–胎仔发育毒性试验中 ，妊娠大鼠在器官形成期(妊娠第6-15天)给予比卡鲁胺10mg/kg/天及以上剂量(约为人用推荐剂量袒露量的0.7-2倍) ，雄性胎仔泛起肛殖距离缩短。
出生前后发育毒性试验中 ，雌性大鼠在妊娠第7-16天给药 ，并哺育子代至离乳。大鼠给予10mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍)及以上剂量 ，雄性子代泛起肛殖距离缩短。
在另一项出生前后发育毒性试验中 ，雌性大鼠在妊娠第16天至哺乳期22天给药 ，并继续哺育子代至离乳。亲代雌性大鼠在250mg/kg/天剂量下(约为人用推荐剂量袒露量的2倍) ，哺乳期同窝子代存活率和体重降低。大鼠给予10mg/kg/天(约为人用临床推荐剂量袒露量的0.7倍)及以上剂量 ，其雄性子代泛起肛殖距离缩短、第二性器官较小、隐睾及尿道下裂 ，导致其交配能力和授孕能力降低 ，雌性子代妊娠率减少。
致癌性
在牝牡大鼠和小鼠两年致癌性试验 ，经口给予比卡鲁胺5、15、75mg/kg/天 ，泛起多种肿瘤靶器官效应 ，这些肿瘤诱发与比卡鲁胺的抗雄激素作用有关。雄性大鼠在所有剂量水平下(5mg/kg/天剂量下稳态血药浓度约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍)泛起睾丸良性间质细胞瘤 ，雌性大鼠在75mg /kg/天剂量下(约为人用推荐剂量袒露量的1.5倍)泛起子宫腺癌� ；颊咧猩形捶⑾重和杓渲氏赴錾� ，子宫肿瘤与目标患者群体无关。
雄性小鼠经口给予比卡鲁胺75mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的4倍) ，引起肝细胞癌发生率微增。大鼠经口给予比卡鲁胺5mg/kg/天(约为人用推荐剂量袒露量的0.7倍）及以上剂量 ，引起良性甲状腺滤泡细胞腺瘤发生率增加。这些肿瘤诱发与动物毒性试验中肝酶诱导的非肿瘤诱发进展的改变有关。在人体中 ，尚未发现比卡鲁胺具有酶诱导作用。未提示比卡鲁胺具有遗传毒性致癌作用
【药代动力学】
吸收
本品经口服吸收良好。没有证据表明食物对其生物利用度方面存在任何临床相关的影响。
漫衍
本品与卵白高度结合(消旋体96% ，(R)-对映体>99%)并被广泛代谢(经氧化及葡萄糖醛酸化) ，其代谢产物以几乎相同的比例经肾及胆消除。
生物转化
(S)-对映体相对(R)-对映体消除较为迅速 ，后者的血浆清除半衰期为一周。
在本品的每日(50mg和150mg)用量下 ，(R)-对映体因其半衰期长 ，在血浆中蓄积了约10倍。
当每日服用本品50mg时 ，(R)-对映体的稳态血浆浓度约9μg/ml ，稳态时有效(R)―对映体占总循环内药量的99%。
当每日服用本品150mg时 ，(R)-对映体的稳态血浆浓度约为22μg/ml ，在稳态时有效(R)-对映体占总循环内药量的99%。
消除
接受本品150mg治疗的男性患者精液中R-比卡鲁胺均浓度为4.9μg/ml ，通过性生活到达女性体内量低 ，约0.3μg/kg。动物试验表明此浓度不足以对子代发生影响。
特殊人群
(R)-对映体的药代动力学不受年龄、肾损害或轻、中度肝损害的影响。有证据表明在严重肝损害病例中 ，(R)一对映体血浆清除较慢。
【贮藏】密封生存
【包装】口服固体药用高密度聚乙烯瓶 ，30粒/瓶
【有效期】24个月
【执行尺度】国家药品监督管理局尺度YBH08362021
【批准文号】国药准字H20060983
【上市许可持有人】名称：山西pg电子官方网站制药股份有限公司
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【生产企业】企业名称：山西pg电子官方网站制药股份有限公司
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